2287, Boston. Egy óriási atomkatasztrófát követően a Föld már csak árnyéka korábbi önmagának. A társadalom, a jól ismert berendezkedés, a törvények és a szabályok a múlt ködébe vesztek. Egy egészen más világ van születőben, ahol az emberiség maradéka őrült mutánsok között próbálja meg kialakítani új életkörülményeit.
A Fallout 4 egészen pontosan 210 évvel a mindent elpusztító nagy háború után veszi kezdetét, amikor kinyílik a 111-es Menedék ajtaja, és az elmúlt két évszázadot hibernált állapotban töltő főhősünk nekiiramodik, hogy felfedezze az új világot, pontosabban azt, ami megmaradt belőle.
A játék egy óriási, poszt-apokaliptikus nyitott környezetet elénk táró RPG, melyben szabadon felfedezhetjük Boston környékét, ismerkedhetünk a többi életben maradttal, a különlegesen taktikus harcrendszernek hála pedig olyan izgalmas csaták részeseivé válhatunk, mint amit a korábbi epizódokból megszokhattunk.
A Fallout 4 az elképesztő hangulat mellett egy rendkívül szerteágazó sztorival kecsegtet, melyet minden téren döntéseinkkel irányíthatunk, hovatovább hősünket folyamatosan fejleszthetjük is, amihez egy összetett craft-rendszer, folyamatos gyűjtögetés, rengeteg fegyver, páncél és egyéb felszerelés vár ránk.