A BioShock Infinte egy olyan First Person Shooter, amilyenre még nem volt példa a játéktörténelem során. Az 1912-ben játszódó sztoriban egy korábbi Pinkerton ügynök, Booker DeWitt szerepébe bújhatunk, akit Columbia lebegő városába küldenek azzal a céllal, hogy mentsen meg valakit. A célszemély egy törékeny és titokzatos lány, Elizabeth, akit gyermekkora óta bebörtönöztek a városban. A hajmeresztő menekülés során Booker és Elizabeth között egy erős kötelék alakul ki, mely lehetővé teszi Booker számára, hogy fejlessze képességeit, és ezek révén hatással legyen a környezetére. Együtt menekülnek a lebegő Columbia utcáin, a házak között, a felhőkben úszó hatalmas léghajókon, miközben sorra elsajátítják a rendelkezésükre álló fegyverarzenál és a különlegesebbnél különlegesebb képességek használatát, amelyeknek megvalósítása ismét a klasszikus BioShock harcrendszer alapjain nyugszanak.
