1349, Párizs. Óriási pestisjárvány söpör végig a Francia Királyság területén. Emberek tízezrei esnek áldozatul a szörnyű kórnak, melynek pusztító jellege mindenhol felüti a fejét. Ebben a sötét és kilátástalan helyzetben indul az A Plague Tale: Innocence szívszorító története!
A játék főhőse egy testvérpáros, Amicia a nagyobb növér, és kisöccse Hugo, akik a hírhedt Inkvizíció üldözöttjeiként kénytelenek menekülés közben átvészelni a pestisjárványt, azonban Amicia ígéretet tett, hogy bármi áron megvédi testvérét az inkvizítoroktól és a betegségtől egyaránt.
Szomorú és veszélyekkel teli történetüket a mi irányításunk alatt élhetjük majd át, így minden pályán az lesz a cél, hogy elrejtőzzünk az inkvizíció kegyelmet nem ismerő katonái és a járványt terjesztő patkányhadak elől, akiket akár egymásnak is ereszthetünk annak érdekében, hogy elérjük célunkat.
Az A Plague Tale: Innocence egy külsőnézetes lopakodós kalandjátékként elragadó helyszíneken vezeti végig a két testvér kalandját, miközben minden rejtekhelyet, árnyékot és csapdát ki kell használnunk ahhoz, hogy a fejtörők megoldásával megmentsük őket a haláltól.